FDAは、2024年1月30日に、「Collection of Race and Ethnicity Data in Clinical Trials and Clinical Studies for FDA-Regulated Medical Products」（FDA規制下の医薬品の臨床試験および臨床研究における人種と民族のデータ収集）というガイダンス案を公表しました。
ほぼ同名のガイダンスが2016年に公表されていたのですが、今回はその改定版の案となっています。
Collection of Race and Ethnicity Data in Clinical Trials
このガイダンス案では、FDAの規制下で実施する臨床試験・臨床研究において、人種と民族のデータを収集する際の考慮事項を示しています。
グローバルな臨床試験に関わったことがある方であれば、「米国しか考えてないだろう？」と思ってしまう人種と民族のカテゴリーに慣れ親しんでおられることだと思いますが、このガイダンス案が固定されれば、これまでのカテゴリーより細かい、全世界で意味がある使い方ができるカテゴリーに変更されていくかもしれませんね。
FDA規制下の医薬品の臨床試験および臨床研究における人種と民族のデータ収集
I. はじめに
本ガイダンスの目的は、FDAが規制する医薬品の臨床試験や臨床研究から収集・報告される情報を含む提出書類において、人種・民族データを収集・報告するための標準的なアプローチの使用についてのFDAの期待と推奨事項を提供することである。人種と民族に関する標準的な用語を使用することは、一貫したデータを収集し、FDAに報告することに役立つ。FDAの推奨事項は、行政管理予算局（OMB）のStatistical Policy Directive No.15（Policy Directive 15）に基づくもので、医療費負担適正化法（Affordable Care Act）セクション4302、Health and Human Services (HHS)の人種、民族、性別、第一言語、障害状態のデータ収集基準に関する実装ガイダンス、Food and Drug Administration Safety and Innovation Act (FDASIA) セクション907の行動計画に従って作成されたものである。本ガイダンスは、2016年10月に発行された臨床試験における人種・民族データの収集に関する企業およびFDAスタッフ向けガイダンスを改訂するものである。本ガイダンスが確定すれば、2016年10月のガイダンスは本ガイダンスに置き換わる。
人種と民族に関する連邦のデータ分類に関する現行のOMB基準は、連邦政府当局による人種と民族に関するデータの収集と使用における統一性と一貫性のための共通の枠組みを提供するために開発された。
2023年1月27日、OMBはOMB Policy Directive 15の正式な見直しを発表し、発行以来25年間にわたる米国における社会的、政治的、経済的な人口動態の大きな変化を考慮し、同指令を改訂する最初の提案についてパブリックコメントを求めた。FDAはOMBの発表前にこのガイダンスを更新するプロセスを開始した。FDAは、FDAが規制する医薬品の臨床研究および臨床試験からの提出物における人種および民族性データの適切な収集と報告を確実にするために、参考資料やFDAの連絡先情報の更新、タイトルの改訂を含め、このガイダンスを更新するプロセスを継続した。OMBがPolicy Directive 15を改訂した場合、FDAは本ガイダンスを適宜更新する。
本ガイダンスは以下の推奨事項を提供する：
- 治験薬申請（IND）および新薬申請（NDA）における人口統計学的データの提示に関する1998年の最終規則（デモグラフィック・ルールとして知られている）に定められた要件を満たすこと
- 生物製剤承認申請（BLA）および医療機器申請における人種・民族データの収集
- 人口統計データの収集と報告の完全性と質を改善するためのFDASIAセクション907の行動計画への対応
医薬品については、デモグラフィック・ルール（Demographic Rule）により、INDの治験依頼者は、人種を含む特定の人口統計学的サブグループ別に臨床試験に登録された被験者数をIND年次報告書に集計することが求められ、NDA提出書類には人種別サブグループを含む人口統計学的サブグループの有用性と安全性データの要約を含めることが求められている。FDAはまた、OMB基準に沿った民族データ（Hispanic or Latino or not Hispanic or Latino）の収集と報告を強く推奨している。
本ガイダンスはまた、BLAまたはデバイスの市販前申請を準備する申請者を支援することを意図しており、それはここに記載された人種および民族データの収集と報告に関するOMB基準に従って行われるべきである。
さらに本ガイダンスでは、提案されている医薬品のラベリングにおいて、OMBの人種・民族区分の使用を推奨している。
治験依頼者と治験責任医師は、承認された場合、その医薬品を使用する集団を反映した参加者を登録すべきである。FDORA（Food and Drug Omnibus Reform Act of 2022）セクション3601により改正された連邦食品・医薬品・化粧品法セクション505(z)および520(g)は、治験依頼者に対し、(1)治験参加者の登録に関する治験依頼者の目標、(2)当該目標に対する治験依頼者の根拠、および(3)当該目標を達成するための治験依頼者の意図の説明をまとめた多様性行動計画の提出を求めている。FDORAセクション3602に記載されているように、この要件は、多様性行動計画に関する最終ガイダンスの公表から180日後に登録が開始される医薬品の臨床試験に関して適用される。本ガイダンスは、多様性行動計画や臨床試験の適切な集団については言及していない。臨床試験に関連する人口統計学的サブ集団の登録に関する質問については、治験依頼者は適切なセンターおよびオフィスの審査部門に相談すべきである。
一般的に、FDAのガイダンス文書は法的強制力のある責任を定めるものではない。その代わり、ガイダンスはトピックに関する当局の現在の考え方を記述したものであり、特定の規制または法的要件が引用されていない限り、あくまでも推奨事項としてとらえるべきである。当局のガイダンスでshouldという言葉が使われているのは、何かが提案または推奨されていることを意味するが、必須ではない。
II. 背景
まれなことではあるが、米国では人種および民族的に異なる集団において、医療用医薬品に対する反応の違いが観察されている。 場合によっては、このような反応の違いをもたらす医療用医薬品の薬物動態、有効性、または安全性の違いは、内因的要因（例えば、遺伝、代謝、排泄、皮膚の色素沈着）、外因的要因（例えば、食事、環境的曝露、社会経済的地位、文化）、またはこれらの要因間の相互作用に起因する可能性がある。 人種と民族に関するデータを収集することは、集団特有のシグナルを特定する上で極めて重要である。
1997年、OMBは連邦政府当局による人種・民族データの収集と利用に関する推奨事項の改訂版を発表した（Policy Directive 15）。OMBは、推奨事項である人種と民族の分類は、人類学的あるいは科学的な根拠に基づくものではなく、あくまでも私たちの社会の社会文化的構成を表す分類であると述べている。
1999年、HHSは報告書「Improving the Collection and Use of Racial and Ethnic Data in HHS（HHSにおける人種・民族データの収集と利用の改善）」を発表した。この報告書には、HHSのプログラムにおける人種・民族データの収集と報告に関するHHSの方針が述べられている。この報告書は、(1)HHSプログラムのモニタリングに役立てるため、(2)連邦資金が差別のない方法で使用されているかどうかを判断するため、(3)HHSの主要な保健・福祉問題へ取り組みを推進する様々な当局間で標準的な人種・民族データの利用可能性を促進するため、HHSが資金提供し、またはスポンサーとなっているデータ収集・報告システムに、人種と民族のカテゴリーを含めることを推奨している。この方針は2011年に更新され、HHSのデータシステムでデータを収集・報告する際や、HHSが資金提供する統計を報告する際には、OMB Policy Directive 15の最低限の標準カテゴリーを使用すべきであるとしている。2016年9月21日、HHSは最終規則「臨床試験の登録と結果情報の提出」（81 FR 64982）（42 CFR Part 11）を発表した。最終規則では、臨床試験中に人種・民族情報が収集された場合、要約結果情報とともに提出することが義務付けられている。
III. 臨床試験および臨床研究における人種と民族のデータ収集
OMB Policy Directive 15は、連邦への報告目的で人種および民族に関するデータを維持、収集、提示するための最低限の基準を示している。先に述べたように、この分類のカテゴリーは社会的・政治的な構成要素であり、本質的に科学的または人類学的であると解釈されるべきではない。OMBは、人種・民族の報告に柔軟性を持たせ、データの質を確保するために、以下のような2つの質問形式を推奨している。
A. 2つの質問形式
OMB Policy Directive 15との一貫性を保つために、FDAは人種と民族の情報を要求するために、民族の質問に人種に関する質問を先行させた2つの質問形式を推奨している。例えば
質問1（最初に答える質問）： あなたはヒスパニック／ラテン系ですか、ヒスパニック／ラテン系ではないですか？
質問2（2番目に答える質問）： あなたの人種は？選択肢は複数可
B. 自己申告
ベストプラクティスに沿って、FDAは試験参加者が人種と民族の情報を自己申告すること、およびそれらの人が複数のアイデンティティを指定できるようにすることを推奨している。自己申告による回答の収集が不可能な場合（例えば、参加者が回答できない場合）、FDAは一親等の親族または他の知識のある代理人に情報を求めることを推奨している。人種および民族は、試験を実施する研究チームによって指定されるべきではない。人種および民族に関するデータは患者の医療記録で入手できるかもしれないが、FDAは、治験責任医師や他の臨床試験スタッフが、医療記録で提供された情報の正確性を試験参加者に確認することを推奨している。
C. 民族
民族については、以下の最低限の選択肢を提示することを推奨する：
- ヒスパニックまたはラテン系（Hispanic or Latino）
- ヒスパニックまたはラテン系ではない（Not Hispanic or Latino）
D. 人種
人種については、以下の選択肢を最低限提供することを推奨する：
- アメリカ・インディアンまたはアラスカ・ネイティブ（American Indian or Alaska Native）
- アジア系（Asian）
- 黒人またはアフリカ系アメリカ人（Black or African American）
- ハワイアンまたはその他の太平洋諸島出身者（Native Hawaiian or Other Pacific Islander）
- 白人（White）
FDAは、1つ以上の人種指定または追加のサブグループ指定を選択できるオプションを提供することを推奨している。複数回答の質問に付随する説明で推奨される形は、”Mark one or more”（1つ以上をマークする）と”Select one or more”（1つ以上を選択する）である。
治験依頼者は、ヒスパニック系またはラテン系と自己申告した各人種カテゴリーの回答者数を報告すべきである。集計データを提示する場合、データ作成者は、5つの人種カテゴリーごとに、1つのカテゴリーにのみ印をつけた（または選択した）回答者数を個別に提示すべきである。これらの数に加え、治験依頼者は、人種に関する質問に対する複数回答のすべての可能な組み合わせを含む、詳細な分布を提供することが推奨される。複数回答のデータを要約する場合は、少なくとも「複数の人種」と回答した回答者の合計数を報告する。
E. より詳細な人種・民族カテゴリの使用
状況によっては、OMB Policy Directive 15で推奨されているように、より詳細な人種や民族の情報が望まれる場合がある。例えば、米国外で参加者を登録する臨床試験の場合、FDAは人種と民族の推奨項目が米国で開発されたものであり、これらの項目が他国の人種・民族集団を適切に表現していない可能性があることを認識している。
適切な場合、FDAは治験依頼者に人種と民族の特徴を柔軟に説明できるよう、地理的地域により詳細なカテゴリーを使用することを推奨する。FDAは、これらの特徴付けを、DおよびCのサブセクションにそれぞれ列挙した人種に関する5つの最低限の指定および民族に関する2つの指定と一致させることを推奨する。試験参加者の理解を深めるために、人種や民族の特徴をさらに細かく、またはより詳細に収集する場合、FDAは以下に記載するHHSの人種、民族、性別、第一言語、障害状態のデータ収集基準に関する実装ガイダンス（2011）に従うことを推奨する。
OMB Policy Directive 15によると、連邦政府データの表示において、「nonwhite（白人でない）」という用語の使用を認めていない。いかなる報告書の出版物や本文においても、この用語を使用すべきではない。人種や民族の分類の収集に関して疑問や懸念がある場合、治験依頼者は適切な審査部門に相談すること を推奨する。
IV. 臨床試験および臨床研究における人種と民族のデータ提示
IND、NDA、およびBLAについては、すべての新しい臨床試験および臨床研究の人口統計学的データの提出は、本ガイダンスに記載されている人種および民族の定義を使用して集計することを推奨する。医療機器の申請については、「医療機器の臨床試験における年齢、人種、民族特有のデータの業界評価と報告に関するガイダンス」（2017年9月）も参照のこと。
医薬品評価研究センター（CDER）と生物製剤評価研究センター（CBER）は、販売申請を電子的に提出することを求めている。 CDERとCBERは電子申請の標準として電子化コモン・テクニカル・ドキュメント（eCTD）を使用している。電子申請を行う場合、人口統計学的データの提示はM4E (R2)のICH ガイダンスに記載されている： CTD – Efficacy（2017年7月）において、治療群（例：実薬、プラセボ）ごとに人種を含む人口統計学的特徴を表形式で表示することが提示されている。
FDAは、申請者が申請する製品の添付文書に人種と民族の情報（本ガイダンスのセクションIIIに記載されたカテゴリーを使用）を含めることを推奨している。例えば、医薬品及び生物学的製剤の添付文書の臨床試験（CLINICAL STUDIES）のセクションには、研究対象集団のベースライン人口統計（人種及び民族的特徴を含む）を含めるべきである。 医薬品および生物学的製剤の添付文書の「有害事象（ADVERSE REACTIONS）」のセクションには、安全性集団のベースライン人口統計を含めるべきである。 安全性集団と有効性集団のベースライン人口統計が一般的に同じであり、ベースライン人口統計の記述が臨床試験のセクションに含まれている場合、有害事象のセクションに同じベースライン人口統計を繰り返す代わりに、有害事象のセクションで臨床試験のセクションを相互参照することができる。OMB Policy Directive 15は、「nonwhite（白人でない）」という用語は連邦政府データの表示には使用できないとしている。この用語は、いかなる報告書の出版物や文中においても使用すべきではない。人種や民族の分類の収集に関して疑問や懸念がある場合、治験依頼者は適切な審査部門に相談することを推奨する。
