【EMA】申請時の生データ提出についてのPOCパイロットに関するQ&A ～対象範囲、参加条件、データ提出の流れ～

　EMAが医薬品の承認申請時に臨床試験の生データ（患者単位のデータ）の提出を求める方針を打ち出し、そのPOCパイロットを始めることや、その取り組みについての透明性原則の考え方について公表してきたことについて以下で書いていました。

　この生データの提出に関する産業界向けのQ&Aが2023年3月7日に公表されました。

Questions and Answers about the raw data proof-of- concept pilot for industry
Scope, terms of participation and data submission process

　今回はその内容を見ていくこととします。

2023年3月に最初にこのQ&Aが公表されましたが、2023年12月12日にファイルがupdateされていました。Updateされた理由についての説明はなく、パッと見たところ目次は以前と同じで、内容的な変更も無いように感じましたので（精査はできてませんが）、以降の説明は以前から変更しておりませんが、念のためご留意ください。

　本書は、欧州医薬品庁（EMA）に提出される初回製造販売承認申請（iMAA）および承認後申請の一部である臨床試験の「生データ」の提出と解析に関する実証実験（PoC）について、よくある質問に回答したものである。このQ&Aは、「Information about the raw data proof-of-concept pilot for industry」に関連するものである。

　「生データ」とは、「標準化された研究データ」とも呼ばれ、統計解析の元となる構造化された形式の臨床試験からの個々の患者データを意味する。生データには、Study Data Tabulation Model（SDTM）および Analysis Data Model（ADaM）形式のデータセットが含まれる。

上記の「臨床試験」には、規則（EU）No 536/2014の第2条に定める定義に従った臨床試験のほか、非介入試験も含まれます。

1. PoCパイロットに関する一般的な質問
2. 参加条件に関する質問
3. 提出されるデータパッケージに関する質問
4. 生データの提出に関する技術的な質問

1. PoCパイロットに関する一般的な質問

1.1. なぜ生データPoCパイロットが行われるのか？

　PoCパイロットは、医薬品の科学的評価をサポートする上で薬事申請から生データにアクセスすることの利点を調査し、関連する運用、リソース、技術的ニーズを特定するために行われる。PoCパイロットからの知見は、体系的に収集され、評価される予定である。これには、ラポーターの評価チーム、EMA、PoCパイロットフェーズに関係する規制手続きの申請者または市販承認取得者（MAH）からのフィードバックを求めることが含まれる。

　このパイロット段階の最終的な目的は、EMAの評価をサポートする生データへのアクセスの今後の役割について、欧州医薬品規制ネットワークへの提言に反映させるための知見を得ることである。

1.2. PoCパイロットの設計段階において、関連するステークホルダーがどのように相談を受け、PoCパイロットの実行段階においては、どのように相談を受けるのか。

　EMAは、様々な場でのプレゼンテーションなどを通じて、関連するステークホルダーと継続的に関わってきた。さらに、パイロットの設計段階において、関連するステークホルダーとの対話を促進するために諮問機関が設置された。パイロットの実施中も、必要に応じてさらなる対話が行われる予定である。

生データに関する諮問委員会（Advisory Group on Raw Data）：このグループは2021年7月に設立され、欧州医薬品規制ネットワーク（European Medicines Regulatory Network）の代表者だけでなく、患者や医療従事者の代表者も含まれている。会議は約2ヶ月に1回、定期的に開催されている。
生データに関するインダストリーフォーカスグループ：このグループは、EMAによる業界団体を通じた公募により、2022年7月に設立された。会議はアドホックに開催され、およそ四半期に1回開催されている。

1.3. PoCパイロットはいつから始まり、どのくらいの期間実施されるのか？

　PoCパイロットは、2022年9月に開始された。最長で2年間実施される予定で、EMAに提出された約10件の中央審査方式の申請を対象とすることを予定している。

　EMAは、パイロット版の対象となる申請の期限を定めておらず、どの申請日を受け入れるかは、関心の意思表示を受け取った日によって決まる。ただし、2023年第4四半期までに提出されたものを対象としている。

1.4. PoCパイロットの対象となるのは、どの規制手続きか？

　EMAに中央審査方式で申請された初回製造販売承認申請（iMAA）および承認後の申請（変更や適用拡大など）は、（iMAAに重点を置かれるが）PoCパイロットの対象となる。臨床上のバリエーションについては、治療上の適応症の変更を提案するタイプⅡのバリエーションが対象となる予定である。

1.5. 非中央審査方式や相互認証方式は、PoCパイロットの対象になっているのか。

　非中央審査方式や相互認証方式の申請は、PoCパイロットの対象ではない。

1.6. 先進医療用医薬品（ATMP）に関する申請は、PoCパイロットの対象となるか。

　ATMPに関する申請は、PoCパイロットの対象である。

1.7. 迅速審査での申請は、PoCパイロットの対象となるか？

　迅速審査での申請は原則的に組み入れの対象となるが、迅速審査ではない申請が優先される。

1.8. 申請者/医薬品市販承認取得者は、PoCパイロットへの参加が必須か？

　PoCパイロット（質問1.4参照）の範囲に該当するEMAへの集中申請を行う申請者/医薬品市販承認取得者は、任意でパイロットに参加するよう求められる。パイロットへの参加により、申請者/医薬品市販承認取得者は自らの経験についてフィードバックを共有し、欧州医薬品規制ネットワークがEMAの評価を支援するための生データへのアクセスの将来の役割について関連する学習を行うことを支援することが期待される（質問 1.1 を参照）。ある申請がPoCパイロットに含まれるかは、EMA/ラポーターと申請者/医薬品市販承認取得者の両方がその参加に同意した場合に限られる。ある申請がパイロットに選ばれた場合、当該申請者/医薬品市販承認取得者は、参加レターに署名することで、任意参加を正式に確認する（質問 2.3 を参照）。

　しかし、パイロットへの参加にかかわらず、販売申請の審査に関する既存の法的枠組みの下で、当局が生データを含む追加情報を要求する可能性があることに留意することが重要である。規則（EC）No 726/2004の第7条（c）に従い、CHMPは、医薬品の品質、安全性及び有効性を適切に評価するために、申請者が特定の期間内に申請書に添付された資料を補足するよう要請することができる。規則（EC）1234/2008の第16.3条は、タイプIIの変更申請について同様の可能性を規定している。本規則の規定により、申請者/医薬品市販承認取得者は、合意されたスケジュールに従って、このような要請に完全かつ迅速に回答しなければならない。CHMPによるこのような要請を受けて生データを提出する手続きは、本パイロットの範囲外である。

1.9. PoCパイロットでは、どのように選ばれるのか？

　申請は、疾患領域、治療適応、臨床試験の種類や数に関係なく選択することができる。ただし、試験的に実施される約10の申請の中には、様々な申請が含まれることを想定している。

　さらに、書類提出前に薬事手続きを選択することを意図している。

　CHMPラポータおよび申請者/医薬品市販承認取得者は、PoCパイロットへの参加への関心について表明するよう求められている。受け取った関心の表明に基づき、当局とCHMPラポータは、申請がPoCパイロットに含まれるかどうかを決定する。CHMPラポーターによってある申請がPoCパイロットに適していると判断された場合、申請者/医薬品承認取得者は、EMAから直接連絡を受け、参加する意思があるかどうか尋ねられることもあり得る。

1.10. 生データの解析結果はどのように利用されるのか？

　生データの可視化と分析は、規制手続のリスク・ベネフィット評価をサポートするために使用される予定である。一部の手順では、生データは GCP査察のための施設選定を支援するために使用される。生データの解析の種類には、再解析、追加解析、可視化が含まれる。PoCパイロットでは、クロスプロダクト解析は実施されない。

　どのような分析を行うかは、ラポーターチームのニーズによって決定され、各申請に個別に対応することになる。書類審査においてラポーターチームが関連性があると判断した追加分析に焦点が当てられる。パイロットへの参加がなくても、申請者/医薬品承認取得者は同様に追加分析の提供を求められていたはずなので、パイロットへの参加によって申請者/医薬品承認取得者への質問回数が増えることはそれ自体予想されない。

　分析を行う前に申請者/医薬品市販承認取得者に相談することはないが、分析方法と結果に関する情報は共有され、申請者/医薬品市販承認取得者は反応できる（質問 2.8 を参照）。さらに、当局の結果は、アセスメント報告書（AR）及びEuropean Public Assessment Report（EPAR）に記載されることがあり、申請時には、「EMAによる分析：…」などのように明示される。任命されたラポータチームとCHMPは、特定の分析をARとEPARに含めるかどうかを決定する。一般的に、それらは資料の科学的評価と関連性があると考えられる結果である。

1.11. PoCパイロットで提出された生データは誰が分析するのか？

　各規制手続きにおいて、生データ分析は、NCAのCHMPラポータチーム、EMAスタッフ、またはEMAの請負業者（デンマーク医薬品庁Lægemiddelstyrelsenのデータ分析センター）のいずれかによって実施される予定です。Lægemiddelstyrelsenは、EMAの枠組み契約（EMA/2020/46/TDA）の1つに基づく調達手続きにより、EMAとの契約を獲得している。

　データ分析者の所属は規制手続きによって異なるが、本Q&Aでは単純に、それらによる分析結果を「規制当局による結果」と表記する。

1.12. PoCパイロットからの知見は、どのように一般に共有されるのか？

　EMAは、PoCパイロットの終了時に、外部のステークホルダーとのワークショップを開催し、その成果を発表・議論することとしている。また、商業上の機密情報を尊重した上で、パイロットのアウトカムのサマリーを公表する。このサマリーには、パイロットに含まれる手続きに関する情報のほか、規制上の評価と意思決定を支援する生データへのアクセスによる規制上のベネフィットなど、最も関連性の高いアウトカムに関するハイレベルな集計情報も含まれる予定である。

1.13. EMAは、PoC パイロット後に、将来のすべての申請について生データを要求する予定か？

　EMAが今後生データを要求する範囲については決定していない。このパイロットの目的は、今後のEMAへの申請における生データへのアクセスの位置づけについて、情報を収集し、欧州医薬品規制ネットワークに提言を行うことである。したがって、これはPoCパイロットが答えを出すのに役立つ重要な疑問の1つである。

2. 参加条件に関する質問

2.1. 申請者/医薬品市販承認取得者はPoCパイロットについてどのように質問することができるのか？

　申請者/医薬品市販承認取得者は、rawdatapilot@ema.europa.euを介してPoCパイロットに関する質問をEMAに連絡することができる。

2.2. 申請者/医薬品市販承認取得者は、いつ、どのようにしてPoCパイロットへの参加希望を表明することができるのか。

　パイロットへの参加を希望するプロセスには、2つの段階がある。(1) 関心の表明、(2) 正式な参加意思の確認（質問 2.3 を参照）。

　パイロットへの参加に関心を表明するために、申請者/医薬品市販承認取得者は、rawdatapilot@ema.europa.eu を通じて EMA に連絡することが推奨される。また、申請前のやりとりなど、既存のコミュニケーションチャネルを通じて関心を表明することもできる。関心の表明は、以下の2つの方法のいずれかを通じて行うことができる。

特定の申請予定を示唆することなく、参加への一般的な関心を表明すること。電子メールで試験的参加への関心を表明すると、申請者/医薬品承認取得者の関心が「候補企業」にリストされ、関心のあるCHMPラポーターとの対話を確立するのに役立つ。
PoCパイロットの対象である特定の申請を提案すること（セクション1参照）。特定の申請が提案された場合、任命された CHMP ラポータは、提案された申請をパイロットに含めることに同意するかどうかを確認するために連絡する（質問 1.8 を参照）。

　PoCパイロットには約10の申請が含まれ、CHMPラポーターがその申請に同意した場合にのみ含まれるため、関心を示した申請者/医薬品市販承認取得者すべてが参加できるわけではない。パイロットへの参加に興味を示すことに明確な期限はない。しかしながら、申請者/医薬品市販承認取得者が、その申請をパイロットに乗せる可能性を高めたいのであれば、できるだけ早く関心を示すことを推奨する。

2.3. 申請者/医薬品市販承認取得者は、いつ、どのような手順でPoCパイロットへの参加の意思を確認できるか？

　パイロットへの参加を希望する場合、2つのステップを踏むことになる：(1) 関心の表明（質問2.2参照）、(2) 参加の意思の正式な確認。

　申請者/医薬品市販承認取得者と任命されたCHMPラポーターの両方が特定の申請でパイロットへの参加に関心を示した場合、提出するデータパッケージについて両者が合意するよう直接対話が行われる（質問2.7を参照）。特定の申請でのパイロット参加を正式に確認するために、申請者/医薬品承認取得者は、参加条件に同意することを確認する署名入りのパイロット参加レターの提出を求められる。署名入りの参加表明書は、遅くとも当該申請の生データパッケージ（セクション3参照）と共に、すなわち他の書類を提出する際に提出する必要がある。

2.4. PoCパイロットへの参加が、CHMPによる意見の採択に遅れをもたらすことはありえるか？

　PoCパイロットへの参加は、CHMPによる科学的意見の採択を遅らせることはない。EMAは、iMAAについては規則（EC）No 726/2004の第6条、変更については規則（EU）No 712/2012に規定されている法的期間内に意見を採択する。

2.5. 申請者/医薬品市販承認取得者は、PoCパイロットへの参加を取りやめることが出来るか？

　申請者/医薬品承認取得者は、規制手続き（質問2.3参照）でPoCパイロットへの参加の意思を確認した後は、この手続きでのパイロット参加を撤回することはできない。

2.6. 申請者／医薬品承認取得者は、パイロット／生データ関連について、どのようにEMAやラポーターとコミュニケーションをとるのか。

　一般に、パイロットへの参加に関連する質問については、既存の規制チャンネルを使用するものとする。ただし、申請者/医薬品市販承認取得者との十分な対話を可能にするため、柔軟なアプローチをとり、必要に応じて追加の対話が計画され、または促される場合もある。

提出前：提出前の対話は、提出されるデータパッケージについて合意するために行われる。これらの対話の一環として、申請者/医薬品承認取得者は、任命された（共同）ラポーター及びEMAとの共同提出前の会議を要請し、申請方法について議論することが推奨される。

提出時：PoCパイロットの対象となった申請については、申請者/医薬品市販承認取得者は、欧州医薬品規制ネットワークのデータ分析者に提出されたデータパッケージを説明するために、データ提出ミーティングを開催することが求められる。データ申請ミーティングに出席する申請者/医薬品承認取得者の専門家は、提出されたデータパッケージの範囲と構造について説明することが求められる。データ提出ミーティングは、資料の提出時期、すなわち、データパッケージが当局に提出された後、通常5営業日以内に行われるべきである（特にこの会議は、手続きの開始前に行われるべきである）。
審査中：質問 2.8 を参照。
CHMP による意見書の公表後：申請者/医薬品市販承認取得者は、パイロットへの参加に関するフィードバックをEMAにフィードバックすることが求められる。

2.7. 申請者/医薬品市販承認取得者は、医薬品市販承認取得者からのベネフィット・リスク分析について、どのようにEMAやラポーターとコミュニケーションをとればよいか？

　一般的に、既存の規制チャネルは、EMAによる分析に関するコミュニケーションに使用される。

EMA/ラポーターは、申請者/医薬品市販承認取得者に解析方法及び解析結果について通知する。ベネフィット・リスク評価に関連すると考えられる分析結果は、評価報告書の中で議論され、データ分析者の名前とともに申請者/医薬品承認取得者に共有される。さらに、EMA/ラポーターは、使用した解析方法及び統計ソフトウェアに関する情報、並びに任意で統計ソフトウェアのコードも共有する。さらに、申請者/医薬品市販承認取得者は、関連する質問リスト（LoQ）、未解決問題リスト（LoOI）または補足情報要求（RSI）を通じて、分析を再現するよう求められることになる。
分析について必要な明確な説明：LoQ、LoOIまたはRSIで受領した解析の再現の要求に関する説明は、既存のEMA説明会を通じて求めるべきである。
申請者/医薬品市販承認取得者の解析への対応：申請者/医薬品市販承認取得者は、LoQ、LoOI、RSIに含まれる他の質問と同様に、再現性の要求に対して文書で回答することが期待される。
結果の比較：以下のアウトカムが考えられる。
- 申請者/医薬品市販承認取得者が分析を再現し、当局と同じ結果に達した場合。申請者/医薬品市販承認取得者は、結果が最初にEMAによって作成され、その後申請者/医薬品市販承認取得者によって再現されたことを示すために、結果を AR 及び EPAR に含めることができる。
- 申請者/医薬品市販承認取得者が分析を再現し、当局と同じ結果に達した場合。申請者/医薬品市販承認取得者は、結果が最初にEMAによって作成され、その後申請者/医薬品市販承認取得者によって再現されたことを示すために、結果を AR 及び EPAR に含めることができる。
- 申請者/医薬品市販承認取得者が分析を再現し、異なる結果や結論に達した場合。このような状況では、異なる結果に至った理由を理解することが極めて重要である。EMA/ラポーターと申請者/医薬品市販承認取得者の対話により、申請者/医薬品市販承認取得者の結果又はEMAの結果のどちらを AR 及び EPAR に反映させるかについて、情報に基づいた決定を行うことができるよう、理由が理解されるようにしなければならない。万が一、直接対話しても異なる結果の理由が理解されない場合、ケースバイケースで対応する必要がある。ただし、EMAからの結果は、EPAR には含まれない。
- 申請者/医薬品市販承認取得者が、分析結果を再現しないことを選択し、当局の結果を受け入れると回答した場合。申請者/医薬品市販承認取得者は、結果が最初にEMAによって作成され、申請者/医薬品市販承認取得者によって受理されたことを示すために、EMAの結果を AR 及び EPAR に含めることがある。
- 申請者/医薬品承認取得者が分析を再現しないことを選択し、正当な理由が与えられないか、または与えられた正当な理由が、EMA/ラポーターによって適切でないとみなされた場合。申請者/医薬品市販承認取得者が提案された分析を実行しないことを選択したという事実を認め、EMAからの結果を AR 及び EPAR に含めることがある。

2.8. GCPの査察対象とする施設を選定する目的でデータが分析される場合、PoC のパイロットに含まれない手順と比較して、GCPの査察対象となる施設の数が増加することはあるか？

　PoCパイロットへの参加は、それ自体、通常のGCP査察プログラムに選ばれる施設の数を増やすことにはならないが、データ分析が意思決定プロセスをサポートすることになる。「Points to consider for assessors, inspectors and EMA inspection coordinators on the identification of triggers for the selection of applications for ’routine’ and/or ’for cause’ inspections, their investigation and scope of such inspections」（EMA/INS/GCP/167386/2012）で定められているように、承認申請の書類の一部であるすべての治験は、例えば査察による精査の対象となりうる。

2.9. 生データファイルはEMAでどのように処理されるのか？

　生データの処理において、EMAは、欧州の機関および団体による個人データの保護に関する規則（EU）2018/1725に定められた規定を完全に遵守して個人データを保護する。生データPoCパイロットのデータ保護影響評価は、2022年に実施されている。対応するデータ保護通知および処理活動の記録は、EMAのウェブサイトから入手できる。

2.10. 生データファイルは、EMAによってどのくらいの期間保存されるのか？

　生データファイルの保存期間は、EMA に提出される書類の他と同じである。特に、EMAの既存の記録ポリシーに従い、生データファイルは製品の市場撤退後30年まで保存される。

2.11. EMAの透明性の原則は、生データにどのように適用されるのか？

　EMAは、「Application of EMA’s transparency principles to the raw data proof-of-concept pilot」の文書を公表している。

こちらで記載しています。

3. 提出されるデータパッケージに関する質問

3.1. 他の国際的な規制当局のために準備されたデータパッケージは、PoC パイロット用にEMAへ提出するのに適しているか？

　原則として、FDA、PMDA、Health Canadaなどの他の国際規制当局のために作成されたデータパッケージは、質問 3.3 に記載された必須基準を満たしていれば、PoC パイロット用に当局に提出することができる。したがって、他の国際的な規制当局によってサポートされている規格のすべてのバージョンは、パイロットのために許容される。

　さらに、任命された CHMP ラポーターと申請者/医薬品市販承認取得者との直接対話により、データパッケージにラポーターが関心を持つと考えられるすべての臨床試験のデータが含まれていることを確認するものとする（質問 3.2 を参照）。

3.2. データパッケージには、申請に含まれるすべての臨床試験の生データを含める必要があるのか、それとも特定の臨床試験のみを含める必要があるのか？

　一般に、生データは、ベネフィット・リスクの判断に重要な臨床試験のみから提出されるべきである。しかし、いくつかの申請については、EMA 及び任命された CHMP ラポータとの合意により、用量変更試験など他の試験のデータも要求される場合がある。データパッケージの提出前に、生データを提出する臨床試験について同意を得るべきである（質問 2.7 を参照）。

3.3. データパッケージに含めることが義務付けられているファイルはどれか？

　データパッケージには、最低限、以下のデータファイルと付随するファイルが含まれている必要がある。

事前にEMAと共有されていない場合は、署名されたパイロット参加表明書
質問 3.2 に記載された臨床試験からの仮名化されたデータセット
- 他の国際的な規制当局の要求に従い、データセットは SAS トランスポート形式（XPORT）で提出することができる。ただし、EMAと申請者/医薬品市販承認取得者が合意すれば、Extensible Markup Language（XML）や JavaScript Object Notation（JSON）など他のファイル転送形式も検討する。
- 臨床試験からのデータセットは、Clinical Data Interchange Standards Consortium（CDISC）の Analysis Data Model（ADaM）及びCDISC Study Data Tabulation Model（SDTM）のデータ標準に準拠すること。
- 非介入型臨床試験のデータについては、データ形式及び標準に対する異なる要件がEMAと合意される場合がある。
- モデリングおよびシミュレーション手法の使用を伴う分析については、データ形式および標準に対する異なる要件がEMAとの間で合意されることがある。

CDISC Define-XML 形式のデータ定義ファイル
解析データレビューアーズガイドおよび試験データレビューアーズガイド
(i)ADaMデータセットの作成、(ii)図表作成プログラムを含む主要な解析及び副次的な解析に関連するソフトウェアプログラム

3.4. データパッケージに含まれるオプションのファイルはどれか？

　追加ファイルの提出は、手続き上合意される場合がある。例えば、以下のファイルをEMAに提出されるデータパッケージに含めるかは任意である。

主要な副次評価項目の解析結果メタデータ（ARM）を提出することは強く推奨される。ARM は、XML または PDF のような機械で読めない形式で提出することができる。
FDA申請時に提出された、バイオリサーチモニタリング（BIMO）データセットおよび付属文書（OSI（Office of Scientific Investigations）が発行する技術適合ガイダンス
注釈付き症例報告書（aCRF）
安全性の統合サマリーおよび有効性の統合サマリーに関するデータ
プールデータ解析パッケージ（基礎となる申請をサポートするものであれば）

3.5. ファイルの命名規則について、何か要件はあるか？

　申請者/医薬品市販承認取得者は、データ標準によってすでに指定され、他の国際的な規制当局によって合意された命名規則を使用することが求められる。

3.6. データ形式/規格の問題やファイルの欠損が、手順の開始に影響を与える可能性はあるか？

　データ形式/標準に関する技術的な問題やファイルの欠損により、申請ができないことはないため、手続きの開始には影響しない。ただし、必要なファイルや必要なフォーマット/規格のデータの提出が遅れた場合、その手続きはPoCパイロットから除外される可能性がある。

3.7. 提出すべき必須データに関する一般的な質問については、誰に問い合わせればよいか？

　特定の申請データパッケージに関する質問は、申請前のやりとり（質問2.7を参照）の中で議論されるべきである。データパッケージに関する一般的な質問は、rawdatapilot@ema.europa.eu に連絡すること。

4. 生データの提出に関する技術的な質問

4.1. データセットはどのようにEMAに提出すればよいのか？

　セクション 3 で指定されたファイルは、eSubmission Gateway を介して提出される。

生データパッケージは、申請タイプ「生データ申請」用の特定の xml 配信ファイルとともに提出する。
申請は、セクション 3 に記載されたフォーマットで提供されるべきである。生データパッケージはzipファイルとして提供されるべきである。
生データ提出に関する詳細な情報を提供するために、zipパッケージ内にカバーレターを含めることができます。
ZIPファイルには、特殊文字を含まない短くシンプルな名前（例：009999 WonderPill Raw Data）を付けることが推奨される。
zipファイルは、xml配信ファイルと一緒にzip圧縮する必要がある。この申請タイプを使用して提出されるワーキングドキュメントフォルダやeCTDコンテンツは存在してはならない。
配信ファイルの作成方法の詳細は、XML配信ファイル作成のユーザーガイドに記載されている。
詳細は、「Web Clientを使用して送信する方法」を参照のこと。

4.2. 提出できるデータパッケージの最大サイズは？

　最大25GBまでのデータパッケージであれば、申請タイプ「Raw data submission」で提出することができる。

4.3. 追加データの提出はどのようにすればよいのか？

　原則として、必要なファイルをすべて含む単一のデータパッケージは、残りの書類を提出する際に提出されるべきである。最初のデータパッケージに含まれない追加データの提出がCHMPラポーターと申請者/医薬品市販承認取得者の間で合意された場合、最初の生データ提出と同じ方法で行うことができる（質問4.1参照）。