臨床ケア、規制上の意思決定、医療技術評価（HTA）、政策立案の5つのユースケースにおけるリアルワールドデータ（RWD）の活用について、欧州委員会の研究・イノベーション局（Directorate-General for Research and Innovation）が助成をした研究の成果物が2021年9月28日に公表されました。
この成果物は146ページにわたる報告書となっているのですが、別途、この報告書のエグゼクティブ・サマリーも公表されております。
European Health Data Space（EHDS）を構想する際にこの報告書を参考にしたことがEHDSの提案の説明文に記されておりまして、RWDにもEHDSにも関心のある者としては目を通しておきたいと思い、今回取り上げました。
EHDSについては、以下で解説しています。
なお、これらの報告書は、PPMI（欧州の研究・政策分析センター・オランダ）、Maastricht University（マーストリヒト大学・オランダ）、Fondazione per la Ricerca Farmacologica Gianni Benzi Onlus（医薬品開発を支援する非営利財団・イタリア）の３者によって作成されています。
1 はじめに
1.1 研究の目的と範囲
リアルワールドデータ（RWD）は、無作為化比較試験（RCT）のような典型的な臨床研究の場では収集されない健康関連データとして理解されることがある。医療システムにおけるRWDの利用は、近年急速に加速している。RWDの情報源は、従来の医療データソースを補完し、実世界の設定における異種患者集団についてのより広範な洞察を提供するために、ますます利用されるようになってきている。RWDソースや手法が成熟度を増すとともに、技術的な進歩も相まって、ヘルスケア目的でのデータのアクセシビリティが向上している。COVID-19の大流行により、意思決定におけるRWDの価値がさらに強調され、より充実した医療データの需要と関連性が感じられるようになった。RWDの利用は、健康データのデジタル化、異なる健康データリソースの連携、国境を越えた交換の実施によってさらに推進されるであろう。
本研究では、既存のRWDのイニシアティブを調査し、RWDの幅広い利用を制限している課題と、それに対処するための最善の方法を明らかにした。この目的のため、本研究では、RWDの5つのユースケースにおける様々なステークホルダーのニーズに対応することを目的とした RWD のイニシアティブとそのアウトプットの両方を包括的に概観している。これらのユースケースには、（1）医療技術の臨床開発を含む研究、（2）臨床的意思決定を含むクリニカルプラクティス、（3）規制当局の意思決定、（4）医療技術評価（HTA）、（5）政策立案、が含まれる。この研究では、RWDの取り組みから得られた成果と教訓を分析し、関係するすべてのステークホルダーグループにとってRWDの価値を高めることができるよう、EU全体の行動に反映させている。医療目的でのRWDの利用を拡大するために、EUの協調的な行動のための7つの提言を作成した。
1.2 研究の方法論
本研究は、混合法のアプローチに従った。機械学習を利用して、ECのデータベース内の35,000以上のプロジェクトと460,000のモニタリング文書をスキャンし、他の医療データベースやウェブサイトを検索して、医療目的でRWDを採用した192のイニシアティブをマップ化した。これらの大半（153件）はEUが資金提供したプロジェクトであったが、国内または国際レベルで高い影響力を持つことが証明されているEU以外の資金提供プロジェクトも39件含まれていた。EU全体にわたるステークホルダーとの協議や、マッピングされたイニシアティブに適用された、さらなるデータ分析手法は、これらの取り組みをサポートするものであった。より広範なRWDの利用を可能にするために、今後の研究がどのように関係者のニーズに応えることができるかを特定するために、ニーズ・ギャップ分析が実施された。RWDの利用を拡大するために提案された将来の戦略は、関連するステークホルダーグループから200人以上が参加した、6回のバーチャルワークショップを通じて検証され、その後、優先分野における結論と提言の策定に利用された。
2 主な研究成果
2.1 RWDの活用に対するステークホルダーのニーズと主な障壁、および既存の取り組みがそれらにどの程度応えているか
本研究では、健康分野におけるRWDの潜在能力を活用するために、関係者の能力を妨げる多くの障壁があることを明らかにした。これらの障壁は、運用面、技術面、方法面で分類することができる。完了した、あるいは進行中のイニシアティブの目的と結果は、これらの障害に一定程度の対処しているに過ぎない。
運用レベルでは、一般データ保護規則（GDPR）のような既存の法的規定の適用をめぐる規制の分断と不確実性が、より幅広いデータアクセスと共有、および医療における RWD 利用のための一貫したガバナンスの枠組みを確立する努力を妨げている。BRIDGE Health や Norwegian eHealth Platform など、多くのイニシアティブがデータ共有とアクセスのためのプラットフォームを開発したが、データ保護の問題は体系的に扱われていない。GDPRの首尾一貫した解釈と追加ガイダンス（例えば、RWDの共有と利用に関する（倫理的な）行動規範のような形のもの）の必要性が残っている。
技術的なレベルでは、共通のデータ標準を含む意味的・技術的な相互運用性の欠如がデータの統合・連携を阻害している。その結果、微細な効果を特定するために必要なクリティカルマスを達成するための、より大きなRWDエコシステムを構築することがより困難になっている。このため、関係者は共通のデータ標準（メタデータを含む）とデータモデルに関するコンセンサスの必要性を明言してきた。これらの分野では、EUとEU以外が資金提供する一連のプロジェクトを通じて、いくつかの重要な進展があった。注目すべき例としては、EHR4CR、EUCAN-Connect、euCanSHare、CINECAがあり、これらはデータの相互運用性に取り組むデータプラットフォームの確立を通じて貢献した。OMOP共通データモデルは、革新的医薬品イニシアティブ（Innovative Medicine Initiative：IMI）の旗艦プロジェクトで既に広く採用されている。しかし、データ要素の意味とその関係を網羅するような、共通で一般的な意味での相互運用性を確立する必要性が残っている。また、すべてのプロジェクトに共通するデータ標準について、ステークホルダーの間でコンセンサスを得る必要もある。
方法論的な障害は、さまざまなタイプの RWD とその特定の利用法に関するデータ収集と分析の適切な方法について利用できるガイダンスが限られていることにある。ガイダンスを改善するための主なニーズは、ケースバイケースのアドバイス、ガイダンス文書、共通の方法論基準に関するコンセンサスによって対処することができる。既存のイニシアティブは、すでに適切な解決策を生み出している。例えば、ENCePPはファーマコビジランス研究のための方法論的標準とガバナンスの原則を策定した。しかし、いくつかのプロジェクトの成果は、特定の疾患領域以外の方法論的ニーズに十分に対応していない。今後の研究では、異なる疾患領域間でのデータの形式、収集、分析に関する合意を含む、広く受け入れられた方法論の枠組みの開発を目指す必要がある。さらに、RWDの信頼性を高めるために、より多くの人々や利用者が RWDの実際的な関連性（relevance）を理解できるよう、多大な努力を傾ける必要がある。これは、RWDの生成、収集、分析に関する透明性を高めることで達成できるだろう。
2.2 プロジェクトや5つのユースケースを横断する補完性と相乗効果
全体として、医療におけるRWDの利用を伴うEUおよびEU以外が出資する研究プロジェクトの現在の焦点は、主にPoCと特定の設定へのパイロット的適用に置かれている。このことは、RWDのインフラを確立し、RWDの収集と分析のための方法論と分析モデルを開発し、データのコーディングを改善する研究プロジェクトに現在焦点が当てられていることからも明らかである。この研究は、国内および国際的なイニシアティブによってある程度補完されている。これらのイニシアティブは、ガバナンスと経済的アウトプットに焦点を当てることによって、医療制度への高品質なRWDの統合をさらに進めることを目的としている。資金提供されたイニシアティブ間の既存の相乗効果はほとんどないため、異なる疾患や特定の適用環境に共通する研究課題を特定し、それに取り組むための今後の共同努力を奨励する必要性が浮き彫りになっている。
EUが資金提供しているRWDプロジェクトが生み出した研究成果は、19のテーマ分野に分類された。トランスレーショナル研究、前臨床研究、臨床研究は、EUが資金提供したプロジェクトの中で圧倒的に多いテーマ分野であった。これらの取り組みにより、研究者はリアルワールドにおける異質な患者集団について、より広範な見識を得ることができた。また、プロジェクトは、診断や治療的介入など、さまざまな臨床活動へのRWDの利用を重視しており、これはCOVID-19の流行という点で特に関連があった。より充実した医療データに対する高い需要に応えるため、最近開始されたRWDイニシアティブでは、最新の技術的進歩を活用し、医療システムにさらに統合するためにRWDの質を向上させることに顕著な焦点が当てられている。これらのテーマ別領域は、研究および意思決定プロセスにおける従来とは異なるタイプのデータへの漸進的な移行を示す一方で、特定の領域は未だ代表的なものとなっていない。
EU が資金提供したRWDプロジェクトでは、医療技術評価（HTA）、規制当局の意思決定、政策立案における RWD の利用がかなり低く扱われている。研究・臨床活動における RWDの利用がより重視されているのは、関係者間の準備状況の違い、RWDの利用可能性、データの質に対する要件の違い、説明責任の程度など、様々な要因が重なっているためであろう。規制当局の意思決定の特定の分野では、例えばファーマコビジランス、医療機器の市販後 調査及びリスク管理など、従来から確立された RWDの利用により既に恩恵を受けているものもある。しかし、規制当局の意思決定、医療技術評価（HTA）、政策決定など、RWDの利用が比較的進んでいない分野では、 少なくとも実験的な利用をさらに支援することが必要である。
2.3 提言
本研究では、RWDの利用を拡大するために必要なテコとなる、EUの協調行動に関する7つの提言を作成した。これらは、RWDの5つのユースケースすべてにおいて特定されたステークホルダーの相互のニーズに対応するように調整された。以下の提言は、重要度と緊急度の高い順に記載されている。
提言1：RWDの収集と分析のための共通の方法論原則を開発すること
RWDの収集と分析のための方法論的枠組みが広く受け入れられていないことは、関係者の間で最も重要かつ緊急な優先事項の一つとして認識されている。データ収集と分析の方法は、現場全体で一貫して適用されていない。このギャップに対処するため、RWD 分野のベストプラクティスを明確にする一般的な方法論的原則と関連ガイドラインが必要である。また、特定の状況下で異なるステークホルダーグループが RWDをより効果的に利用できるような、方法論ガイダンスのユースケース・ベース・アプローチも必要である。RWDの収集と分析に関する共通の報告手順は、方法論的アプローチの共通の理解と取り込みを促進する可能性がある。さらに、より迅速かつ包括的なデータ入力の実現は、リアルタイムのデータ利用可能性の向上につながる可能性がある。
可能性のあるアクション：
- 様々なタイプの RWDや応用分野における新しい統計分析手法の開発・検証に関する研究を支援すること。これには、新しい臨床試験デザインの推進や、臨床試験における新しいデータソースの利用も含まれるはずである。
- 共通の方法論的原則、ガイドライン、報告手順、および特定の質問とタイプのRWDにそれらを利用する特殊性に合意するための行動を支援すること。
- RWDのユーザーを対象に、RWD分析のための方法論的ツール、原理、実践に関するトレーニングコースを支援し、さまざまなタイプのRWDとユースケースを網羅する。トレーニングは、潜在的なユーザーグループのニーズを理解するための調査、教育内容の網羅、教育のための方法によって支援することができる。
提言2：RWDのアクセシビリティと相互運用性を支援すること
もう一つの分野は、RWDのアクセシビリティと相互運用性の欠如に関するもので、最も重要かつ緊急な優先事項の一つとして認識されている。RWDへのアクセスや、国によって異なるデータソースや異なる種類のデータの連携は依然として困難であり、貴重な情報源の活用を著しく妨げている。技術的な観点からは、各タイプのRWDソースについて共通のデータ標準や相互運用性ソリューションの確立が望まれる。さらに、新しいタイプのRWDインフラストラクチャにおいても、可能な限り共通のデータ標準と相互運用性ソリューションの利用が奨励されるべきである。既存のRWDソースについては、既存のデータ構造（メタデータ）を記述するための要件を検討し、そのアクセス可能性と相互運用性を確保する必要がある。
可能性のあるアクション：
- 既存のデータモデルや交換標準のテストを支援し、適用可能と考えられる場合には新しいものを試験的に導入する。その後、共通のデータ標準、交換フォーマット、メタデータに最も適した候補を選択することを目的とした研究を行うことも可能である。多様でありながら相互運用可能な RWD ソースは、相互に関連する様々な健康及び疾病の決定要因（アウトカム）間の関連性を探る上で重要となることがある。
- 作業計画の下で、他のタイプのRWDソースのための電子健康記録交換フォーマット（EHRxF）の確立を含む、さらなる作業を支援すること。
- 相互運用性の問題を解決する機械学習技術の実装に関するパイロットを支援する。
- EUが資金提供するRWDプロジェクトのアウトプットとして、オープンデータソースを奨励する。
- EU資金による研究プロジェクトにおけるその受け入れと実施を含め、FAIR（Findable, Accessible, Interoperable, Reusable）データ原則の採用をさらに奨励する。
- 加盟国全体で、規制の意思決定、医療技術評価、政策立案を目的とした情報提供のために、RWDをより広く活用する方法を検討すること。さらに、異なる疾患や特定の適用環境に共通する研究課題に取り組むイニシアティブ間で、相乗効果を実現できる分野を特定する。
- 現在、十分に活用されていない既に特定されたRWDソースの意思決定プロセスへのアクセス性を向上させる。
公的機関が、規制や政策決定の基礎としてデータを利用することを妨げている主要な障害に対処する必要がある。これには、特定のステークホルダーグループ（産業界など）が作成したデータに関するアクセスや信頼性の制限、方法論上の欠点（RWDの作成、収集、分析に関する透明性の欠如など）などが含まれる。
提言3：RWDの活用に向けたGDPRの一貫した解釈と適用を確保すること
ステークホルダーによれば、より緊急だが重要度の低いもう一つの優先分野は、GDPR規定の解釈と、特定の種類のRWDおよびその利用環境への適用に関するガイダンスの欠如である。特に、国境を越えたデータの流れや、将来の目的が不明なRWDの利用状況について、より多くのガイダンスが求められている。
可能性のあるアクション：
- RWDの利用に関するGDPR遵守のためのベストプラクティスを探求し、この情報を広く公開する。
- 関係者を対象としたGDPR適用のためのトレーニングコースをサポートする。トレーニングは、潜在的なユーザーグループのニーズを理解するための調査、教育内容の網羅性、教えるための教育方法によって支援することができる。
提言4：RWDの科学的完全性、品質、正確性に関する情報と理解を向上させること
RWDの理解の向上は、他の分野と比較して重要ではあるが緊急度の低い優先分野として強調された。RWDの正確性、品質、科学的完全性に関する懸念は、主に提供される情報が不完全であることと、これらの特性に対する理解不足によってもたらされるものである。データの正確性（ミスのない記録）については、データ入力が不完全であったり、データが標準化されていなかったり、構造化されていなかったりするため、疑問が持たれている。データの質（科学的研究への適切さ）は、データが収集された行政や臨床の場によって阻害され、情報の偏りを生み出す一因となっている。このようなデータに対する「信頼の欠如」は、品質基準、合意された分析方法、報告基準がまだ生まれたばかりであるという事実の結果として理解される必要がある。さらに、RWDの再現性には、この種のデータが生成される日常的な環境に関連する課題がある。
想定されるアクション：
- データ品質標準を様々な用途に即して探索しテストする。その後、共通データ標準に最も適した候補を選択することを目的とした研究を行うことができる。
- データソース、データ収集方法、データ構造、データの欠落に関する問題に対応するための、RWDに必要な透明性のある報告ガイドラインを確立することを目的としたパイロットケースを支援する。
- データの精度を推定するためのツールを探求し、テストする。
- RWD分析に頻繁に利用されるデータソースのデータ入力に関するトレーニングコースを支援する。
- RWD世代という共通利益を訴求するだけでは不十分なため、個別給付（individual benefits）による拡大・正確なデータ入力を支援するインセンティブモデルを模索すること。
提言5：医療におけるRWD活用の戦略
重要ではあるが緊急性の低い優先分野の一つは、将来的に医療におけるRWDの利用をより促進する欧州戦略の必要性に言及することであると認識されている。この戦略には、RWDを利用し、RWDのインフラとその利用の限られた持続可能性に対処しようとする様々な加盟国の国内関係者を含む、すべての関連するステークホルダーグループの代表が参加する必要がある。同時に、患者の個人データのセーフガードを維持し、データセキュリティを確保し、リンクされたデータセット全体で強固な分析を行うというバランスの取れたアプローチが必要である。
可能性のあるアクション：
- 資金提供されたRWDイニシアティブとの関係が薄いステークホルダーグループの参加を刺激するため、またそのようなイニシアティブにすべての加盟国がよりバランスよく代表されるように、RWDの利用に関する行動をより広く検討する。
- RWDの利用に関する経験を交換するためのステークホルダー・フォーラムを支援する。
- 持続可能なRWDインフラの確立を支援する。
- Horizon EuropeとEU4Healthにおける将来のRWD募集において、特に患者団体をはじめとする幅広いステークホルダーの代表と、幅広い加盟国（特に東部と南部の加盟国）の参加を奨励する。
- データガバナンス、GDPR適用、データ品質、再利用性、相互運用性に関連するヘルスケアにおける横断的な課題に取り組む既存の取り組みを、欧州医療データ空間（EHDS）や欧州オープンサイエンスクラウド（EOSC）の開発など、EU全体で進行中の他の取り組みと支援・連携する。
提言6：パイロットアクションを通じてRWDの実用性を実証すること
また、様々な関係者の間で RWD の実用的な関連性についての知識を深める必要性も優先事項として認識されている。RWDの利用は急速に拡大しているが、臨床、規制、政治的な意思決定への情報提供のために、 成果がどのように利用されているかを示す必要性が残っている。RWDを利用した分析は、すべての関係者、特に医療従事者、患者および市民がRWDの利用に基づく意思決定に直面する際に、利用しやすいエビデンスに変換されなければならない。RWD の利用と関連性を理解することは、RWDによって創出されたエビデンスの信頼性を高め、ひいては RWDの利用可能性を高めることになる。なぜなら、医師、患者および市民は RWDの創出と利用において重要な役割を担っているからである。
可能性のあるアクション：
- RWDプロジェクトの知見を説明・交換するための普及活動の場を支援する。
- RWDの利用に関する意思決定者、実務者、患者へのトレーニングを支援する。
- RWDの活用で価値の高い／良い事例をパイロット的に調査する。
- データガバナンスと利用のための信頼できるモデルを探求する。
- 過去に助成されたプロジェクトの有用性・実用性をさらに評価するための研究を奨励する。
- オープンソースの手法をサポートする。
- RWDの利用に対する信頼性を向上させる。
- RWDがどのように保護され、共有され、利用されているかについての理解を深める。
- プライバシーとデータ保護に関連する文化的な側面に取り組み、研究プロジェクトが意思決定プロセス全体に患者を関与させることを奨励する。
- データの利用方法、人々が持つべき選択肢とその方法について、一般の人々や専門家と協議する。
- AIツールの適切な検証のために、限定された実用的な環境での人工知能（AI）パイロット実験研究を支援する。
提言7：既存のRWDイニシアティブの相乗効果を促進し、完了したプロジェクトの成果を活用すること
最後は、現在進行中の作業と過去の RWD プロジェクトで得られた知見との相乗効果が限られていることに関するものであるが、他の項目と比較して重要度や緊急度は低いものとされた。私たちの調査によると、過去のRWDプロジェクトで得られた成功事例は、新しい取り組みに体系的に取り入れられてはいない。むしろ、疾患や環境に焦点を当てたプロジェクトが行われているようで、RWDの利用においてエフォートの重複が生じる危険性があることが示唆された。
想定されるアクション：
- 過去の知見や成果の活用を促進する。
- 新規募集において、ベストプラクティス／関連プロジェクトの事例を紹介し、リエゾン活動の計画と資金調達を依頼する。
- ベストプラクティスを交換するために、進行中のプロジェクトのための普及フォーラムを奨励する。
- FAIRデータ原則の採用、およびその受容と実施を拡大する。
以上がエグゼクティブサマリでした。
もっと詳しく知りたい方は、是非エグゼクティブサマリではなく最終報告書（Final Report）をご確認ください。
